最新研究！免疫治疗引致的免疫相关不良反应竟然都有这个特征……

古书解答：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

之前文解答：单一致病起始肽外科手术导致的不当惨剧引起的通气性 T 细胞内的核苷酸一组系统化

杂志及影响遗传物质：

研究工作意义: 致病起始肽（ICI） 是一种靶向致病通气途径来对效和外科手术的抑制剂，它给肝癌致病外科手术产生了革命性的变化。尽管夺得了巨大的成功，但仍有较为一部分病人暴发了致病关的的不当惨剧，该研究工作得出新结论发炎性通气性 T 细胞内再加编程是致病外科手术可借的致病关的的不当惨剧的一个相像性，这一研究工作助长了对肝癌之前致病失调的忽略，并有助于 irAEs 的有效性最上层和监管；针对这种酪氨酸的 Tregs，也不太可能会产生新的外科手术作法，并为的发展 irAEs 的混合物切除产生期望。

简述

致病起始途径的发现以及不足之处的发展的针对这些途径的相应肽是从前十年之前外科手术的革命性突破。针对致病起始 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的他汀已在外科外科手术之前夺得突破性进展。尽管如此，但仍有半数以上的病人并并未从这些外科手术之前讨价还价，而且一般来说随之而来着自身致病毒性中间体，被称为致病关的不当惨剧 （immune-related adverse events， irAE），这不仅会干扰外科手术，而且还不太可能导致危及生命的情况，到迄今为止，还无法预报哪些病人会显现出新来不当中间体，哪些器官会作准备其之前，以及不当中间体有多严再加。末期的研究工作结果假定，遗传易感性、肠道微生物群集、新效原交叉呈递都与 irAE 的的发展有关，但驱动它们的内在分子机制在更仅只上仍是有不太可能的。

Foxp3 阳性的通气性 T 细胞内 （Treg） 的致病抑制特性对于持续EVA一般来说和传染病自身致病中间体是必不可少的。除了持续EVA的致病稳态，Tregs 也可以抑制效致病中间体进而促进生长。此外，Tregs 可表示高水平的 CTLA-4 和 PD-1，最近的证据也表明，可根据微环境之前 Tregs 表示 PD-1 的情况预报病人效 PD-1 致病外科手术的。因此，有研究者推测，致病起始肽（Immune checkpoint inhibitors，ICI）外科手术可以可借人体内的 Tregs 暴发系统化，而这种系统化在 irAEs 的暴发的发展之前不具备再加要的促成抑制作用。

为了验证上述假设，研究工作医务人员在 Cancer Immunology Research 期刊出版了题为 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的文中，该研究工作通过全核苷酸一组分子生物学研究小组，假定了从更早转移性肺癌病人（在 ICI 外科手术后显现出新来了 irAEs）的血浆之前分离出新的 Tregs 暴发了较为大改变，持有了类似于的发炎、介导和激素相像性，这些异常上调的相像性在其他自身致病哮喘平衡状态下的 Tregs 上亦有揭示，表明发炎性 Tregs 系统化是致病外科手术可借的 irAEs 的一个相像性。

图表来源：Cancer Immunol. Res.

主要研究工作以下内容

irAEs 病人外周血 Tregs 的核苷酸一组再加编程

首先，研究工作人体内从 26 例已经接受了效 PD-1 外科手术的肺癌更早病人的血浆之前分离出新 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并展开了核苷酸一组学分子生物学研究小组，其之前 11 例病人经历了如外周炎、甲状腺炎、银屑病和结肠炎等 irAEs。

聚焦于 Tregs 生物学和致病关的等位基因，他们鉴定出新了 Mel-irAEs 之前较为大高表示核苷酸本的核心相像性。这些等位基因最主要作准备发炎和巨噬细胞内迁往的趋化遗传物质和趋化遗传物质受体，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。相反，牵涉激活 Tregs 特性的等位基因如 CCR3 和 SERPINE2 或激素流程如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的表示则在 Mel-irAEs 之前较为大下调。不足之处的途径石英砂研究小组也看出新了 Mel-irAE 一组不具备较为大的发炎样表型式，最主要巨噬细胞内激活、发炎中间体、细胞内遗传物质产生、心血管疾病中间体、I 型式 IFN 路径途径和 IFNg 路径途径等。这些数据研究小组结果有助于助长对更早肺癌病人之前 CD4 + CD25+ CD127-Tregs 核苷酸层面系统化的忽略。

图表来源：Cancer Immunol. Res.

自身致病性哮喘-Tregs 和 irAE-Tregs 不具备联合的发炎和激素相像性

尽管 irAEs 有较为多的外科相像性，但迄今尚能不相符它们在多仅只上与自发性自身致病性综合征有联合的病因相像性。为此，他们对来自肥胖变异和自身致病病病人的外周血 Tregs 展开了核苷酸一组分子生物学研究小组。结果发现，与来自肥胖变异的 Tregs 相比，自身致病哮喘平衡状态下的 Tregs 看出新出新一种解除操纵的核苷酸一组相像性，最主要作准备 IFNγ 路径传递、巨噬细胞内再生、自噬、介导细胞内死亡、以及激素流程的通气等途径均看出新出新较为大上调。因此，自身致病性哮喘病人和 irAEs 病人的 Tregs 有一个联合的核苷酸一组相像性，即发炎、介导和激素等途径的较为大石英砂。

在不尽相同一般来说的肝癌之前，irAE-Tregs 的核苷酸一组相像性是相像的

每一次，为了检验 Tregs 的发炎性再加编程是不是只针对在效 PD -1 致病外科手术后显现出新来了 irAEs 的肺癌病人，研究工作医务人员对效 PD -1 致病外科手术后显现出新来或并未显现出新来 irAEs 的肾、肝、膀胱和非小细胞内肺癌病人的 Tregs 展开了核苷酸一组分子生物学研究小组。举例来说的，与对照一组相比，CA-irAEs 一组的 Tregs 亦看出新出新巨噬细胞内再生、细胞内遗传物质转化、致病效应流程和应激中间体等途径的石英砂，这表明这种独特的促炎核苷酸一组谱与原发性哮喘关联不大。

图表来源：Cancer Immunol. Res.

最后，他们还比较研究小组了 Mel-irAEs、CA-irAEs、自身致病哮喘一组和肥胖 Tregs 的等位基因表示，对三种哮喘的等位基因集展开比较，鉴定出新 93 个分享的差异等位基因，其之前包含 19 个作准备 Tregs 致病关的流程和发炎中间体通气的核心相像性等位基因，最主要 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。途径得出新结论，这 93 个分享的差异等位基因主要作准备发炎流程，其之前 IFNg 介导的中间体、致病激活和应激中间体高度石英砂。

结语

综上所述，该研究工作通过核苷酸一组分子生物学研究小组，描绘出新了肝癌病人在接受了效 PD -1 致病外科手术并的发展为 irAEs 后 Tregs 憎恶的发炎特性，这在不尽相同肝癌一般来说的病人之前特别是在；此外，来自 irAEs 变异的 Tregs 也看出新出新了激素系统化，这与在自身致病性哮喘变异之前仔细观察到的 Tregs 特性障碍相一致。

这一研究工作助长了对肝癌之前致病失调的忽略，并有助于 irAEs 的有效性最上层和监管，也就是说，针对这种酪氨酸的 Tregs，不太可能会产生新的外科手术作法，并为的发展 irAEs 的混合物切除产生期望。

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编辑： 朱颖